王荣1,校鑫1,林瑶1,张磊2,王晓娟1*
(1.第四军医大学口腔医院药剂科陕西西安 710032;2.第四军医大学西京医院神经外科,陕西西安 710032)
摘要:目的 探讨九节龙皂苷衍生物对脑胶质瘤U373细胞株及裸鼠移植瘤的影响。方法培养U373细胞系,采用MTT法检测不同剂量九节龙皂苷衍生物对人胶质瘤细胞U373增殖的影响;流式细胞仪观察细胞凋亡情况;免疫细胞化学检测凋亡蛋白Caspase3、p-Caspase3的表达变化。建立裸鼠实体瘤动物模型,给予不同剂量九节龙皂苷衍生物,计算抑瘤率;免疫组化检测瘤体内凋亡蛋白Caspase3、p-Caspase3的表达变化。结果 九节龙皂苷衍生物可显著降低U373细胞的生存率;流式细胞仪检测结果显示,随着衍生物质量浓度的增大,U373细胞的凋亡率明显上升,免疫组化结果同样证明,衍生物可呈剂量依赖性的促进凋亡信号Caspase3和p-Caspase3的高表达。动物实验显示,九节龙皂苷衍生物12.5~50 mg/kg能显著抑制裸鼠荷U373实体瘤的生长,其抑瘤率45.9%~55.8%,免疫组化结果显示,经不同剂量衍生物处理后,Caspase3和p-Caspase3的表达高于模型组。结论 九节龙皂苷衍生物对脑胶质瘤U373细胞株及裸鼠移植瘤均有抑制作用,可能通过调控Caspase3、p-Caspase3的表达,诱发U373MG细胞大量凋亡,发挥重要的抗肿瘤作用。
关键词:九节龙皂苷衍生物;U373胶质瘤细胞;裸鼠;Caspase3;p-Caspase3