王志琪1，2 曾嵘1 谭志荣3 陈尧3 田育望1王蓓1 李鑫1陈立峰2
（1湖南中医药大学 干细胞中药调控与应用实验室 湖南 长沙 410208；2湖南中医药研究院 中药新药研究与开发省重点实验室 湖南 长沙 410013；3中南大学 临床药理研究所 湖南 长沙 410078）
摘要： 目的 考察附子与甘草配伍对乌头碱和甘草次酸在大鼠体内药动学的影响。方法 雄性SD大鼠156只，按体重分层随机分为3个药物组，分别单次灌胃给予已知乌头碱和甘草次酸含量的附子单煎液、甘草单煎液、附子甘草合煎液。各药物组设给药前和给药后共13个采血时间点，每个时间点4只大鼠，按时间点断头处死动物并采血。血浆样本中乌头碱采用液相色谱-质谱串联（LC-MS/MS）法检测，甘草次酸采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法检测。血药浓度-时间数据经DAS2.1软件处理计算药动学参数。结果 甘草与附子配伍对乌头碱和甘草次酸的溶出无明显影响。大鼠单次灌胃给予单煎液和合煎液后，乌头碱的主要药动学参数：药时曲线下面积（AUC0-t）分别为730.66 pg/L/h、538.97 pg/L/h，峰浓度（Cmax）分别为91.43 pg/L、42.47 pg/L，达峰时间（Tmax）分别为1.0 h、7.25 h，半衰期（t1/2）分别为14.69 h、7.81 h；甘草次酸的主要药动学参数：AUC0-t分别为8159.83 ng/L/h、7035.89 ng/L/h，Cmax分别为526.5 ng/L、458.25 ng/L，Tmax分别为8 h、12 h，t1/2分别为11.99 h、9.57 h。结论 附子配伍甘草后乌头碱和甘草次酸在大鼠体内Tmax推迟，Cmax降低，吸收减少，t1/2缩短。
关键词：附子；甘草；配伍；乌头碱；甘草次酸；药动学
