星点设计-效应面法优化盐酸小檗碱胃漂浮小丸处方的研究

张瑜，杨磊（河南大学药物研究所， 河南 开封 475004）

摘要：目的  采用海藻酸钠与壳聚糖制备盐酸小檗碱聚电解质胃漂浮小丸，应用星点设计-效应面法优化其处方。方法  将含盐酸小檗碱、致泡剂碳酸氢钠和壳聚糖的海藻酸钠溶液滴加至含醋酸的氯化钙溶液中，制得盐酸小檗碱胃漂浮小丸。通过单因素试验，选择海藻酸钠浓度、碳酸氢钠浓度为考察因素，小丸1、6、12 h的累积释药百分率和释药12 h的胃漂浮百分率为效应值，通过Design Expert®软件，采用星点设计安排实验，对各指标与因素进行数学模型拟合，采用效应面法预测优化处方，并对其进行验证。结果  各指标与因素之间均采用二次多项式拟合，相关系数分别为0.970 8、0.960 8、0.964 9、0.952 4；优化处方制得胃漂浮小丸具有持续漂浮和缓慢释药特性，各指标实测值与预测值偏差在±5%以内。结论  星点设计-效应面优化法可用于本制剂的处方优化,实现盐酸小檗碱胃漂浮小丸的胃内漂浮和缓慢释药特性。

关键词： 盐酸小檗碱；胃漂浮小丸；星点设计-效应面法；体外释药