柳珊1,谭群友2,尹华峰1,吴建勇 1,张景勍1*(1. 重庆医科大学药物高校工程研究中心和生物化学与分子药理学重点实验室,重庆400016;2. 第三军医大学大坪医院野战外科研究所胸外科,重庆400042)
摘要:目的 制备吴茱萸碱磷脂复合物(EVO-PLC),并考察其体外溶出动力学。方法 以吴茱萸碱(EVO)和磷脂的复合率为评价指标,通过单因素试验优化磷脂复合物的制备工艺。采用薄层色谱法,紫外光谱法验证磷脂复合物的形成,并测定其粒径和zeta电位。用Weibull模型拟合法和相似因子(f2)法考察磷脂复合物的体外溶出动力学。结果 磷脂复合物的最佳制备工艺为:以四氢呋喃为反应溶剂,磷脂与吴茱萸碱的物质的量的比为2:1,吴茱萸碱的反应浓度为1.5 mg/mL,反应温度为60 ℃,反应时间为3 h;最优工艺的复合率为(92.01 ± 0.11)%,粒径为246.1 nm,zeta电位为-26.94 mV;薄层色谱法表明吴茱萸碱与磷脂复合过程中没有生成新物质;紫外光谱法提示吴茱萸碱与磷脂之间存在相互作用,而非简单的物理混合;EVO-PLC促进了吴茱萸碱的体外溶出,溶出动力学结果表明吴茱萸碱磷脂复合物的溶出符合Weibull模型,相似因子(f2)法结果表明吴茱萸碱通过与磷脂复合促进了吴茱萸碱的体外溶出。结论 工艺简单、复合率较高的吴茱萸碱磷脂复合物,大大增加了吴茱萸碱的体外溶出。
关键词:吴茱萸碱;磷脂复合物;溶出;威布尔模型