黄帧桧*，崔卫东，张年宝，丁伯平
皖南医学院药理学教研室及中药药理国家三级实验室，安徽芜湖241002
目的：探讨羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔对自发性高血压大鼠（SHR）的降压调脂作用，并分析其可能机制。方法：雄性SHR32只，随机分为美托洛尔组（5.8mg/kg）、羊踯躅果实水煎液组（水煎液组，1.5g/kg）、羊踯躅果实水煎液联合美托洛尔组（联用组，羊踯躅果实水煎液0.75g/kg、美托洛尔2.9mg/kg）、模型组，另设Wistar空白组（模型组和空白组给予同容积生理盐水）。每组8只，均采用灌胃给药（1.0ml/100g）。给药前及每次用药一周后测一次血压。连续用药四周后，腹主动脉取血，测血浆MDA、NO与ET-1含量，同时检测TC、TG、HDL-C及LDL-C。采用HE和Masson染色观察肾脏组织结构并对纤维化程度进行半定量分析。取另外一侧肾脏，测肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量。结果：给药前，各SHR组与空白组相比，平均动脉压明显升高（P＜0.01），SHR组间血压无明显差异。给药四周后，各给药组与模型组相比，均有明显的降压效果（P＜0.05或 P＜0.01），用药各组间降压差异无统计学意义（P＞0.05）。各用药组肾脏局部AngⅡ含量同模型组相比都有明显下降（P＜0.01），联合用药组与单用各药组相比，肾脏局部AngⅡ降低效果更为明显（P＜0.05或 P＜0.01）。美托洛尔组在表现较好降压效果的同时，可引起血浆中LDL-C、TG、TC升高（P＜0.01），HDL-C降低（P＜0.01）。羊踯躅水煎液组与模型组比较血脂变化无明显差异（P＞0.05）。联合用药组与模型组比较TC、TG、LDL-C水平无明显变化（P＞0.05），差异无统计学意义；但HDL-C同模型组相比有明显升高（P＜0.01）。各给药组ET-1和MDA与模型组相比明显降低（P＜0.05或 P＜0.01），而NO与模型组相比明显升高（P＜0.05 或P＜0.01）。联合用药组与美托洛尔组相比表现出更加明显的降低肾脏纤维化作用。结论：羊踯躅水煎液与美托洛尔联合用药较单用其中一种药物可以在达到良好降压的同时并不影响血中LDL-C、TG、TC的水平，但可使HDL-C升高。联合用药具有更加明显的降低肾脏纤维化作用。其降压机制可能与升高舒张血管因子NO含量同时降低肾脏局部AngⅡ含量、降低血浆ET-1含量有关，也可能与降低MDA生成有关。
关键词：羊踯躅果实；美托洛尔；自发性高血压大鼠；降压；血脂变化
