刘翔,顾丰华,陈嘉,缪娟,董文心
(中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点实验室,上海 200437)
摘要:目的 研究鳖甲煎丸是否有治疗肝炎和抗肝纤维化的作用。方法 采用刀豆素A(ConA)反复诱导的小鼠肝炎所致的肝纤维化模型,1.5、3.0、6.0 g/kg的鳖甲煎丸连续经口灌胃给药4周后取血检测血清肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)]和炎性细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)],肝匀浆采用Elisa法检测肝纤维化指标[Ⅰ型胶原(CoⅠ),Ⅲ型胶原(CoⅢ)、Ⅳ型胶原(CoⅣ)、透明质酸(HA)、血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)],肝组织石蜡切片HE染色及Masson Trichrome染色观察肝脏结构及胶原纤维产生情况。结果 各组小鼠间体质量无明显差异,模型组、阳性对照组及鳖甲煎丸给药组肝脏系数均高于阴性对照组(P<0.01);鳖甲煎丸对血清肝功能指标没有明显影响;3.0 g/kg和6.0 g/kg的鳖甲煎丸均降低了血清3个炎性细胞因子的水平,尤以TNF-α和IFN-γ明显(P值小于0.01或0.05);与模型组比较,3.0 g/kg和6.0 g/kg的鳖甲煎丸均明显降低了肝脏CoⅠ、CoⅢ、CoⅣ、PCⅢ、HA和LN的水平(P<0.01和0.05);Masson及HE染色结果显示鳖甲煎丸的3个剂量组均不同程度的使肝脏的纤维化组织减少或消失,使近半数肝脏结构恢复正常。结论 鳖甲煎丸明显改善了由ConA诱导的小鼠肝炎和肝纤维化,具有显著的保肝和抗肝纤维化的作用。
关键词:鳖甲煎丸; 刀豆素A; 肝炎; 肝纤维化