黄芪甲苷抑制心肌肥厚的机制与TLR-4/NF-κB信号通路相关

何海洋¹，王洪新^1*，张晶¹，喻晓春²

辽宁省心脑血管药物基础研究重点实验室，辽宁锦州 121001；2.中国中医科学院医学实验中心，北京　100700）

摘要：目的  探讨黄芪甲苷对大鼠心肌肥厚的抑制作用是否与TLR-4/NF-κB信号转导途径有关。方法  采用腹主动脉缩窄方法制备大鼠心肌肥厚模型，40只大鼠随机分为5组：假手术组、心肌肥厚模型组（模型组）、黄芪甲苷低剂量组[40 mg/(kg·d)]、黄芪甲苷高剂量组[80 mg/(kg·d)]、辛伐他丁组，每组8只。检测全心质量指数 (HIM)、左心室质量指数 (LVMI)，显微镜下测量左心室心肌组织细胞横径大小，ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）水平，RT-PCR法检测心房利钠肽（ANP）及Tool样受体-4（TLR-4）mRNA的表达，Western bolotting检测NF-κB的蛋白表达。结果  腹主动脉缩窄组的HIM、LVMI、细胞横径的大小、血清中TNF-α和IL-1β的水平、ANP mRNA、TLR-4 mRNA及NF-κB蛋白的表达均比假手术组有明显升高。与模型组相比，黄芪甲苷低剂量组的上述指标略有降低，高剂量组下降得更为显著。结论  黄芪甲苷抑制炎症因子（TNF-α、IL-1β）/TLR-4/ NF-κB通路的信号转导可能是其抑制心肌肥厚的作用机制之一。

关键词：黄芪甲苷；心肌肥厚；TLR-4；NF-κB；肿瘤坏死因子α