闫恩志1，范 莹1，隋海娟1，刘婉珠2，金 英1*
（1. 辽宁医学院药理学教研室，辽宁锦州，121001；2. 辽宁医学院机能实验中心，辽宁 锦州，121001）
摘要：目的 研究阿魏酸钠对b蛋白片段1-42（Ab1-42）引起培养海马神经元损伤的保护作用的信号转导机制。方法 原代培养SD大鼠海马神经元，阿魏酸钠(100, 200 mmol/L)预处理6 h后，加入50 nmol/L的Ab1-42作用72 h，MEK阻断剂PD98059(10 mmol/L)、Akt阻断剂tricribine(1 mmol/L)分别在加入阿魏酸钠前30 min加入，Hoechst33258细胞核荧光染色观察细胞凋亡变化，Western蛋白印迹法检测海马神经元磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt/PKB、p70s6K、GSK-3b蛋白表达。结果 与对照组相比，经Ab1-42损伤的海马神经元细胞凋亡率明显增加（P<0.01），相应磷酸化的MEK1、ERK1/2、CREB、Akt、p70s6K、GSK-3b蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。应用阿魏酸钠预处理可明显拮抗Ab1-42引起的海马神经元细胞凋亡和磷酸化蛋白表达水平的降低（P<0.01），但阿魏酸钠的作用可被PD98059、tricribine所抑制。结论 阿魏酸钠可通过激活Akt/p70S6K、Akt/GSK-3b和MEK/ERK信号传导通路对抗Ab1-42引起的海马神经元损伤。
关键词: 阿魏酸钠；b淀粉样蛋白；海马神经元；细胞外信号调节激酶；蛋白激酶B
